1583: Toyotomi Hideyoshi bắt đầu xây dựng trên nền chùa Ishiyama Hongan-ji của các nhà sư-chiến binh Ikkō-ikki. Bản thiết kế dựa chủ yếu trên hình mẫu lâu đài Azuchi, thủ phủ của Oda Nobunaga. Toyotomi muốn xây dựng một tòa lâu đài gợi ra đường nét tòa lâu đài của Oda, nhưng vượt trội nó về mọi mặt: theo kế hoạch nó sẽ bao gồm một tòa tháp chính gồm năm tầng, với ba tầng hầm, mặt tháp dát vàng lá để gây ấn tượng với quan khách.
1585: Tháp canh ở bên trong hoàn thành, Toyotomi tiếp tục mở rộng lâu đài, khiến nó trở thành một công trình phòng thủ đáng gờm với những kẻ tấn công.
1598: Việc xây dựng hoàn tất. Hideyoshi qua đời. Lâu đài Osaka được truyền lại cho con trai của ông, Toyotomi Hideyori.
1614: Tokugawa tấn công Hideyori vào mùa đông, bắt đầu Cuộc vây hãm Osaka[4]. Mặc dù quân của Toyotomi chỉ bằng nửa quân số của Tokugawa, nhưng họ đã đánh bật được 200.000 lính của Tokugawa và bảo vệ được vòng thành phía ngoài của lâu đài. Tuy nhiên, Tokugawa tìm cách khóa tay Toyotomi lại bằng cách lấp các con hào bảo vệ lâu đài, làm cho nó mất đi khả năng phòng thủ của mình.
1615: Trong mùa hè, Hideyori bắt đầu cho đào lại con hào. Tokugawa tức giận lại đem quân đến lâu đài Osaka, và đánh bại quân của Toyotomi cố thủ ở trong vòng thành phía ngoài vào ngày 4 tháng 6. Osakajo rơi vào tay Tokugawa, gia tộc Toyotomi diệt vong.
Hòn đá này đánh dấu nơi Toyotomi Hideyori và mẹ mình, Yodo-dono, tự sát sau khi lâu đài Osaka thất thủ
1620: Người thừa kế ngai vị shogun mới, Tokugawa Hidetada, cho tái xây dựng và tái vũ trang lâu đài Osaka. Ông xây mới tòa tháp chính cao, gồm 5 tầng ngoài và 8 tầng bên trong, và giao nhiệm vụ xây dựng các bức tường thành mới cho nhiều gia tộc samurai riêng biệt. Tường thành xây dựng vào những năm 1620 vẫn còn đứng vững cho đến ngày nay, được xây bằng những khối đá granite xếp khớp chặt vào nhau mà không cần dùng đến một loại vữa nào để liên kết. Rất nhiều tảng đá được mang đến từ mỏ đá ở biển kín Seto, và được khắc gia huy của nhiều gia tộc tham gia xây dựng tường thành.
1665: Tòa tháp chính bị sét đánh cháy.
1843: Sau nhiều thập kỷ bị sao nhãng, lâu đài được Mạc phủ quyền góp tiền từ nhân dân quanh vùng tu sửa, xây lại một vài tháp canh.
1868: Phần lớn lâu đài bị đốt cháy trong những cuộc giao tranh liên quan đến cuộc Minh Trị Duy tân. Dưới chính phủ Minh Trị, lâu đài Osaka bị biến thành doanh trại cho quân đội Nhật Bản đang nhanh chóng mở rộng quy mô theo hình mẫu phương Tây.
1928: Tòa tháp chính được khôi phục lại sau khi thị trưởng Osaka kết thúc một đợt gây quỹ rất thành công.
1945: Các đợt ném bom vào Osaka phá hủy tòa tháp chính vốn đã được xây dựng lại.
1995: Chính quyền Osaka phê chuẩn một kế hoạch trùng tu khác, với mục đích khôi phục lại vẻ tráng lệ của nó vào thời đại Edo.
1997: Việc trùng tu hoàn thành. Lâu đài là một phiên bản bằng bê tông được xây dựng lại (có cả thang máy); phần nội thất không hề mang dáng dấp một lâu đài Nhật Bản.
